近期，我院喬曉強教授團隊與Betvictor中文版附屬醫院賈友超教授團隊合作，在權威期刊《Analytical Chemistry》在線發表了題為“Anti-Tim4 Grafting Strongly Hydrophilic MOFs Immunoaffinity Flake for High-efficiency Capture and Separation of Exosomes”的研究論文（DOI:10.1021/acs.analchem.1c00528）。
外泌體是一種磷脂雙層膜包裹的生物納米顆粒，直徑為30-200 nm。由于外泌體攜帶大量遺傳物質，在介導細胞-細胞間通信中發揮重要作用。外泌體也是細胞微環境和旁分泌信号系統的重要組成部分。此外，外泌體作為重要的信息載體，還涉及腫瘤發生、進展、轉移、遷移和化療耐藥。因此，外泌體是理想的非侵入性診斷和預後的生物标志物。然而，外泌體的低濃度使得其有效富集仍然是一個具有挑戰性的課題。
為了解決這一挑戰，喬曉強教授團隊與Betvictor中文版附屬醫院賈友超教授團隊合作設計開發了一種新型Tim4@ILI-01免疫親和片狀材料。該材料的創新設計如下：首先，利用陽離子液體1,3-雙(4-羧基丁基)咪唑溴化物為有機配體，制備了強親水性ILI-01 MOFs材料。用中性緩沖液洗滌兩次後，ILI-01 MOFs材料的非特異性吸附量隻有0.7%。此外，基于其本身豐富的羧基，可以方便地用Tim4抗體對其進行功能化，抗體結合效率達82.4%。構建的Tim4@ILI-01免疫親和材料對外泌體的捕獲效率達到85.2%，比金标準超離心法捕獲效率提高5.2倍。此外，基于Tim4@ILI-01免疫親和材料和外泌體表面磷脂酰絲氨酸之間結合的Ca2+依賴特性，捕獲的外泌體可以在中性洗脫條件下通過添加螯合劑輕松釋放。因此，捕獲的外泌體保持了良好的生物活性。開發的Tim4@ILI-01免疫親和材料成功應用于健康人和肺腺癌患者血清中外泌體的富集，不同階段肺腺癌CD44基因表達水平發生顯著變化。這些結果表明Tim4@ILI-01免疫親和材料是一種高效的外泌體富集新材料，具有良好的臨床應用前景。
圖1 Tim4@ILI-01免疫親和材料制備及其用于外泌體分離和下遊分析
