吲哚酮螺環骨架廣泛存在于天然産物結構當中，是許多活性化合物及藥物分子中的常見藥效團，因此，其不對稱合成方法一直是合成領域的研究熱點。有機小分子不對稱催化自2000年之後取得了飛速發展，并逐漸成為構建手性化合物的重要方法之一。與金屬催化劑相比，有機小分子催化劑具有廉價易得，綠色環保等優點。因此，通過有機小分子不對稱催化實現結構多樣的吲哚酮螺環骨架化合物的手性合成，對該類化合物的合成方法以及藥用活性研究具有十分重要的意義。

近日，我院青年教師尤志浩博士以3-亞甲基吲哚酮作為原料，在手性叔胺硫脲雙功能催化劑的催化下，分别通過E1cB消除/插烯Michael加成/oxa-Michael加成/aldol type四步串聯反應介導的[4+2]環化（DOI:10.1021/acs.orglett.2c02435），以及多組分參與的插烯Michael加成/Michael加成/Michael加成三步串聯反應介導的[2+2+2]環化（DOI：10.1021/acs.orglett.2c02920），高效實現了一系列結構多樣的吲哚酮螺環骨架化合物的不對稱合成，産物均具有良好的收率和優異的對映選擇性（>99% ee），該方法為氧化吲哚螺環骨架化合物的不對稱合成提供了新的思路。

以上研究成果于近日發表在美國化學會《Organic Letters》期刊上，題目分别為“Asymmetric Organocatalytic Access to Spiro-fused Heterocyclic Compounds: E1cB Elimination Mediates Formal [4 + 2] Annulation”和“Enantioselective Synthesis of Fused Butyrolactones via Organocatalytic Formal [2 + 2 + 2] Annulation of γ‑Butenolides, Methylene Indolinones, and Nitroolefins”。

(圖片來源：https://doi.org/10.1021/acs.orglett.2c02435)

(圖片來源：https://doi.org/10.1021/acs.orglett.2c02920)