饑餓療法為治療惡性腫瘤的方法之一，其主要通過抑制或阻斷内皮依賴性血管的形成，從而切斷腫瘤的營養和能量供應而實現。然而由此引發的全身毒性和不可預測的代謝綜合征等問題頻發。另一方面，盡管在實際應用中饑餓治療常與化療聯用，但化療藥物存在的溶解性差、系統毒性高、生物利用度低及易耐藥等缺陷難以克服。因此，尋求通過其他途徑産生饑餓治療并協同增敏化療的方法勢在必行。膽固醇是維持細胞穩态所必需的營養物質，尤其在惡劣的腫瘤微環境中，腫瘤細胞常通過增加膽固醇攝取來維持自身生長，促進腫瘤轉移、血管生成并加速化療耐藥等。因此，靶向膽固醇的饑餓治療和化療協同策略成為抗癌藥物開發的潛在方向。

我院青年教師宋雪晴博士和李龍飛副教授合作，提出了一種全新的增強饑餓治療以觸發緻敏化療的方法，即利用腫瘤細胞與正常細胞之間膽固醇依賴性差異，通過促進膽固醇降解與排洩以加強饑餓治療，并進一步增敏化療。該工作設計合成了兩種吉非羅齊（Gemfibrozil）衍生的鉑(IV)前體藥物GP和GPG。機制研究顯示，GP和GPG不僅可抑制CYP2C8/EETs途徑阻斷血管形成，還可上調ABCA1和PPARα表達，加速膽固醇的外排和降解，以增強饑餓治療作用；生物活性研究表明，GP和GPG還可以誘導DNA損傷、細胞周期阻滞、ROS和MDA升高、線粒體膜電位下降等，從而達到體内、外高效低毒的抗腫瘤作用。該成果為增強饑餓治療和增敏化療提供了新思路和新方法，并以"Gemfibrozil-Platinum(IV) Precursors for New Enhanced-Starvation and Chemotherapy In Vitro and In Vivo"為題發表在Journal of Medicinal Chemistry （醫學1區Top，IF:7.3）雜志上（https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.3c02347）。