近日，我院周程豔副教授課題組在《Journal of Agricultural and Food Chemistry》（IF=5.895，中科院1區Top）以Supplementary Cover形式發表題目為“Multiomics Analyses Combined with Systems Pharmacology Reveal the Renoprotection of Mangiferin Monosodium Salt in Rats with Diabetic Nephropathy: Focus on Improvements in Renal Ferroptosis, Renal Inflammation, and Podocyte Insulin Resistance” 的研究論文（doi.org/10.1021/acs.jafc.2c05595）。我院藥劑學專業在讀研究生趙川平為第一作者，周程豔副教授為論文通訊作者。

該研究通過多組學分析結合系統藥理學研究了芒果苷單鈉鹽（MGM）對鍊脲佐菌素(STZ)誘導的糖尿病腎病（DN）大鼠腎損傷的保護作用，特别關注了腎髒鐵死亡、炎症和足細胞胰島素抵抗(IR)信号事件。結果表明，MGM能有效緩解STZ誘導的DN大鼠腎損傷，給藥後幹預後，腎髒的病理、超微結構和腎功指标均有明顯的改善作用。此外，在STZ誘導的DN大鼠中，MGM通過改善葡萄糖轉運蛋白4 (GLUT4)異常改善了DN大鼠體内糖脂代謝紊亂，顯著減弱了高脂飲食誘導的系統性IR。值得注意的是，系統性IR誘導促炎細胞因子的分泌，通過增加絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化，誘導核因子κB (NF-κB)軸，抑制p-IRS1 (Tyr608)/p-PI3K/p-Akt軸，進一步啟動腎炎症和足細胞IR信号事件的激活;MGM通過抑制MAPK信号通路的活化來抑制這些惡化作用，從而對腎髒産生保護作用。此外，多組學分析首次表明，MGM治療的DN大鼠中已建立的腎損傷的緩解與鐵死亡信号通路的調節有關。MGM治療通過刺激MVA/FSP1/CoQ10軸，增加Gpx4活性，減少acsl4介導的促鐵衰脂驅動因子的生成，從而抑制DN大鼠腎髒的鐵死亡。MGM使DN大鼠血漿中的花生四烯酸(AA)代謝紊亂恢複正常也證明了MGM對鐵死亡信号的調節作用。實驗分别從多組學和系統藥理多角度分析，證實MGM的腎髒保護作用與其抗炎、改善腎髒足細胞胰島素抵抗和調節腎髒鐵死亡通路相關。該研究對深入了解MGM在糖尿病腎病防治方面的潛力具有一定指導意義。