小細胞外囊泡（sEV）越來越被認為是疾病診斷和預後的循環生物标志物。但其臨床應用卻受限于缺乏穩健且易于放大的分離技術。近日，Betvictor中文版喬曉強教授和大連醫科大學張麗媛教授團隊研究探讨了天然多酚-金屬三維自組裝網絡應用于無标記sEVs分離的可行性。

單甯酸（TA）是一種天然、無毒且價廉的多酚化合物，廣泛存在于茶、水果、葡萄酒中。本研究利用TA與金屬離子（Fe³⁺）之間的強絡合能力，通過層層自組裝形成三維網絡結構，并均勻包覆于矽球表面形成SiO₂@BSA@Fe-TA₆網絡。這種自組裝三維網絡結構非常有利于TA的多酚基團與sEVs表面糖萼間的結合，可有效提高sEVs分離的特異性及其在不同生物樣品中的普适性。

研究人員進一步探讨了該策略在不同細胞系和人血漿樣品中sEVs的捕獲可行性，發現其對sEVs的捕獲效率高于傳統的超速離心法，且與文獻報道的基于抗體的捕獲方法相當。該策略的另一個重要優勢是簡單而高效的制備方法可提供克級以上産量，可用于同時處理500份人血漿樣品。通過進一步結合近紅外光譜技術（NIRS）與化學計量學，該策略成功應用于基于sEVs的肺癌患者液體活檢臨床診斷和病理分型。結果表明，其對非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）分型的準确率可達87.1%。該研究為腫瘤的臨床診斷和病理分型提供了一種無标記、通用、低成本且易于放大的新技術。該研究結果以“Label-Free Small Extracellular Vesicles Capturing Strategy for Lung Cancer Diagnosis and Typing Based on a Natural Polyphenol-Metal Three-Dimensional Network”為題發表在Anal Chem雜志上（2022 Nov 10. doi: 10.1021/acs.analchem.2c03283）。